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  • 多发性骨髓瘤治疗技术

    阅读量:3520 2018-06-26

    多发性骨髓瘤(MM)是累及骨髓的浆细胞恶性增殖性肿瘤,MM 作为血液系统第二大高发疾病,其治疗进展一直备受关注。近期,西班牙 Salamanca-IBSAL 学院附属医院 Mateos 教授就 2015 年 MM 的治疗进展进行了总结,该文章发表在 Blood Reviews 杂志上。

      采用大剂量美法仑清髓后所进行的自体干细胞移植(ASCT)方法,为多发性骨髓瘤患者治疗提供了新的思路,开启了全新的篇章。然而,如果想要彻底治愈多发性骨髓瘤,提升患者生存质量达到佳水平,仍然需要进一步的研究。

      同时在处理移植与非移植患者中,应该如何选择合适的剂量,以及延长患者生存期并使疾病获得大缓解,是研究者一直所追求的目标。当前,治疗方案的确定不仅要根据病情的进展及患者个体差异,而且需采用更高灵敏的技术手段对微小残留进行监测而进行调整。

      对于年轻患者来说,多发性骨髓瘤治疗的核心仍是自体干细胞移植,当然新药物的研发也使得该病治疗更为有效;对于老年患者,以往治疗的选择则局限于烷化剂类药物,但目前蛋白酶抑制剂及免疫调节剂等新药的应用,对改善患者预后有很大的提高。

      通过治疗方案的积极调整,对年轻及老年患者的临床持续缓解的时间及质量可有着明显改善;然而, 选择合适剂量并达到长时间临床症状缓解的佳治疗方案目前仍未完全确定。

      既往研究指出,在血液系统恶性肿瘤中,治疗后取得深度缓解对于患者的无事件生存率(PFS)及总生存期(OS)是至关重要的。但是在一些难治性及复发性骨髓瘤患者中,完全缓解(CR)的实现往往困难重重,其大部分原因可能在于局部深层次病灶未能彻底清除。

      而现有的技术中,对该类型患者进行持续的微小残留监测(MRD),可为多发性骨髓瘤治疗方案选择及预后进行指导,并且在今后临床试验开展时将严格 MRD 纳入患者管理过程中。

      已有研究表明,在进行多发性骨髓瘤患者干细胞移植前,对其进行多药联合诱导,尤其是以蛋白酶体抑制剂的为基础方案可使治疗效果达到佳。

      当前,基于大剂量新型药物的联合诱导化疗,并随后进行自体干细胞移植,在多发性骨髓瘤治疗中取得了的较好的效果。但需要进一步的研究,来评估新药物诱导后自体干细胞移植尤其是在对比治疗后复发患者起到的作用。其他更新型药物的引入、单克隆抗体、免疫疗法也可能会改变之前的治疗模式,这些治疗策略将有利于给特定的患者进行移植。

      对于非移植患者的治疗,可以采取新药给予治疗,例如烷化剂药物的使用,但也需要在发挥药物疗效与患者的治疗费用之间取得平衡。

      老年患者的治疗应进行优化,以减少药物对身体的毒性,并获得佳的临床治疗效果。

      对多发性骨髓瘤治疗进程的展望,总结为以下几点:

      (1)无论是骨髓内还是骨髓外,MRD 监测将会受到越来越多的关注。并且今后多发性骨髓瘤治疗及预后的临床策略制定将取决于 MRD 状态。

      (2)自体造血干细胞移植的作用正在重新建立,并取决于新的治疗策略能否在疾病复发时延缓移植。

      (3)在确立自体干细胞移植前的预处理方案,需对此进行优化及再三审核。

      (4)在自体造血干细胞移植后,应对这些患者进行跟踪随访,以确定哪些人群适合接受后续的巩固及维持治疗,持续多久,以及如何进行效果监测。

      (5)在不久的将来,老年患者的治疗将通过结合自身体质等因素进行评估及确定治疗方案,终目的是通过个体化的治疗达到佳的临床疗效。

      (6)患者的生活质量应纳入临床试验的设计,因为这是多发性骨髓瘤治疗的有效性和安全性结局中重要的目标

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